Уже в начале своей статьи 1926 г. Четвериков провозгласил, что к вопросам изменчивости, борьбы за существование, естественного отбора нужно подойти, основываясь лишь на твердых законах генетики.
Многие биологи отрицали эволюционное значение мутационного процесса, полагая, что мутации (геновариации, по терминологии Четверикова) возникают лишь в искусственных условиях, а само их появление есть процесс тератологический. По утверждению же Четверикова, подавляющее большинство мутаций вредно, однако редких, регулярно возникающих, полезных мутаций вполне достаточно, чтобы обеспечить исходный материал для эволюции на основе действия естественного отбора. Четвериков выступил против мнения, что мутационный процесс затрагивает якобы только второстепенные особенности организмов, -что он скользит по поверхности видовых признаков, тогда как наследственная изменчивость родовых признаков имеет какую-то иную основу. Мутации, по Четверикову, могут выступать как материал для действия отбора лишь постольку, поскольку они способны изменять решительно все части организма.
Естественным состоянием популяций является свободное скрещивание. В самом механизме свободного скрещивания заложен аппарат, стабилизирующий частоты генотипических классов особей в популяции. Математически это было доказано Г. Харди (Hardy, 1908). В результате вновь возникающие рецессивные мутации не исчезают из состава популяции, а сохраняются. «. .Вид, как губка, впитывает в себя гетерозиготные геновариации, сам оставаясь при этом все время внешне (фенотипически) однородным», — писал Четвериков (1968, с. 147). Отсюда перед экспериментаторами вставала вполне конкретная задача оценки скрытой наследственной изменчивости природных популяций. Эта задача остается одной из центральных задач популяционной генетики н по настоящее время.