М. А. Розанова (1934, 1946) признавала эволюционную важность гибридизации, но подчеркивала мысль о связи гибридизационной и мутационной изменчивости: «Не следует думать, что гибридизационные процессы создают лишь простые перекомбинации» (1934, с. 382).
«Гибридизация, являясь одним из крупных факторов эволюции видов, отнюдь не сводится только к простой перекомбинации наследственных свойств. Новая генотипическая среда, возникающая в результате гибридизации, создает и совершенно новые условия, в которых изменения наследственных факторов протекают иначе» (1946, с. 64).
Розанова проводила большие экспериментальные исследования по выяснению формообразующих потенций гибридизации у ягодных растений (Rubus, Fragaria), изучала связь гибридизации и полиплоидии в их значении для видообразования.
С цитогенетических позиций к проблеме гибридизации подошел Г. Д. Карпеченко. Экспериментально-гибридизационные работы, получение плодовитого межродового гибрида между редькой и капустой (Raphanobrassica) строились им на основании точного знания хромосомных отношений между партнерами. Объединение эволюционного подхода и цитогенетического метода позволило Карпеченко создать строго научную «теорию отдаленной гибридизации», основные положения которой вполне актуальны и в наше время. Разрабатывая эту теорию, Карпеченко (1935) пересмотрел всю сложную проблему скрещиваний и внес существенные поправки и дополнения. Поскольку факторами видообразования, согласно Карпеченко, являются расселение видов и сопровождающая его генетическая дивергенция, то расхождения генетических систем, возникающие при отдаленных скрещиваниях, есть результат этой дивергенции групп в процессе эволюции.
Дивергенция генетических систем начинается в пределах вида, в этом кроется причина появления первых признаков отдаленности (т. е. разного типа нарушений) при внутривидовых скрещиваниях. Карпеченко на этом основании отказался от принятой классификации скрещиваний на внутри-, межвидовые и межродовые и разделил все скрещивания на близкие и отдаленные. К числу последних могут быть отнесены даже некоторые внутривидовые скрещивания, например между далекими географическими расами.