Еще в 1927 г. Мёллер, изучавший мутагенное влияние температуры, высказал предположение о соответствии частоты возникновения мутаций уравнению Вант-Гоффа для зависимости скорости химических реакций от температуры (Мёллер, 19736).
Убедительное подтверждение этому положению было получено в опытах Тимофеева-Ресовского (1935): частоты мутаций, выявленных методом CLB, при температурах 14, 22 и 28° С, были соответственно равны 0.056—0.188—0.396. Но далее было показано, что аналогичное превышение частоты мутаций наблюдается и при воздействии крайне низкой для дрозофилы нулевой температуры, при которой в соответствии с принципом Вант-Гоффа скорость мутационного процесса должна была бы тормозиться (Биркина, 1938). Крайне интересными были опыты А. И. Зуйтина (1937, 1938), показавшего мутагенное влияние контрастной смены термического режима от 0 до 36° С в период развития насекомых. В целом создавалось впечатление, «что причину трансмутирующего действия температуры (безразлично, высокой или низкой) следует искать в происходящих под влиянием этого фактора физиологических (биохимических) изменениях в среде, непосредственно окружающей гены» (Керкис, 1940, с. 145).
Наряду с развитием радиационной генетики в 30-е годы в СССР проводились интенсивные исследования возможности индуцировать мутации химическим путем. Первые в мире удачные эксперименты по химическому мутагенезу были выполнены в 1932 г. на дрозофиле В. В. Сахаровым, который воздействовал 10%-ным раствором I2 в KI и анализировал частоты видимых мутаций (1932), сцепленных с полом (1933), и аутосомных деталей (1935). В. В. Сахаров (1938) впервые показал преимущественное возникновение генных мутаций при действии химических агентов.
В течение нескольких лет были описаны мутагенные свойства различных по своей природе агентов — аммиака (Лобашев, Смирнов, 1934; Лобашев, 1937), сулемы (Козюпа, 1936), медного купороса (Магржиковская, 1936), марганцовокислого калия (Науменко, 1936), азотнокислого свинца (Пономарев, 1937) и т. д. Все эти опыты, давшие в той или иной мере положительный результат, были проделаны на дрозофиле. Степень эффективности использованных химикалиев была незначительной и примерно одинаковой для всех агентов.